The bioprotective role of irradiated hibiscus against harmful effects of using repeatedly frying edible oil / O papel bioprotetor do hibisco irradiado contra os efeitos nocivos do uso de óleo comestível para fritar

Abstract Repeatedly frying process of dietary edible oil has a potential role in the generation of free radicals. Therefore, questions have always been raised as to whether, there is an efficient and economical method to reduce the harmful effects of repeated use of frying edible oil. Since hibiscus has been stated to have a wide variety of therapeutic effects, it was important to investigate its properties against harmful effects of free radicals. The current study aspires to find out whether irradiated powder of hibiscus has a protective role against adverse effects of repeated use of frying edible oil. Thirty-five adult male albino rats were equally assigned into five groups. First group"G1" was fed with normal diet as control group, meanwhile, group"G2" the diet mixed with fresh oil, "G3" diet mixed with repeatedly frying oil only, "G4" diet mixed with frying oil treated with hibiscus and "G5" diet mixed with frying oil treated with irradiated hibiscus. Feeding duration was six weeks. Fatty acid analyses of oil as well as peroxide values were determined. Blood and liver samples were collected for biochemical analyses as well as histological study. Repeatedly heated cooked oil has significant increases in peroxide value, acid value, free fatty acid and both conjugated diene and triene compared with repeatedly frying oil treated with hibiscus. Also there are significant increases in cholesterol and triglyceride and impaired in liver functions in "G3"compared with others. In addition, relative to the hibiscus groups, there is a substantial reduction in oxygen consumption in "G3". Both hibiscus as well as irradiated hibiscus attract attention in order to play a vital and economical role against harmful effects of frequent use of frying edible oil on some biological functions but, irradiated hibiscus was more effective.

Resumo O processo de fritura repetida de óleo comestível da dieta tem papel potencial na geração de radicais livres que podem ter efeitos prejudiciais em algumas funções biológicas. Portanto, sempre se questionou se existe uma maneira eficiente e econômica de prevenir ou pelo menos reduzir os efeitos nocivos do uso repetido de óleo comestível para fritar. Como o hibisco tem ampla variedade de efeitos terapêuticos, foi importante investigar suas propriedades como agente antioxidante contra os efeitos nocivos dos radicais livres. O presente estudo pretende descobrir se o pó irradiado de hibisco tem papel protetor contra os efeitos adversos do uso repetido de óleo comestível para fritar. Trinta e cinco ratos albinos machos adultos foram divididos igualmente em cinco grupos. O primeiro grupo "G1" foi alimentado com dieta normal como grupo controle, enquanto o grupo "G2" dieta misturada com óleo fresco, dieta "G3" misturada com óleo de fritura repetida, dieta "G4" misturada com óleo de fritura tratada com hibisco e dieta "G5" misturada com óleo de fritura tratada com hibisco irradiado. A duração da alimentação foi de seis semanas. Foram determinadas as análises de ácidos graxos de óleo, bem como os valores de peróxidos. Amostras de sangue e fígado foram coletadas para análises bioquímicas e estudo histológico. O óleo cozido repetidamente aquecido tem aumentos significativos no valor de peróxido, valor de ácido, ácido graxo livre e dieno e trieno conjugados em comparação com óleo de fritura repetidamente tratado com hibisco. Também há aumentos significativos no colesterol e triglicérides e comprometimento das funções hepáticas no "G3" em comparação com outros. Além disso, em relação aos grupos de hibiscos, há uma redução substancial no consumo de oxigênio no "G3". Tanto o hibisco como o hibisco irradiado chamam atenção por desempenhar papel vital e econômico contra os efeitos nocivos do uso frequente de óleo comestível para fritar em algumas funções biológicas, mas o hibisco irradiado foi mais eficaz.

Alterations of serum biochemical parameters and tyrosine phosphorylation in kidney and liver of chronic stress-induced rats / Alterações dos parâmetros bioquímicos séricos e fosforilação da tirosina em rim e fígado de ratos induzidos por estresse crônico

Chronic stress (CS) can contribute to dysfunction in several organs including liver and kidney. This study was performed to investigate the changes in serum biochemistry, histological structure, as well as in localization of tyrosine phosphorylated proteins (TyrPho) and Heat shock protein 70 (Hsp-70) in liver and kidney tissues of CS rats induced by two stressors (restrained and force swimming) for 60 consecutive days. Samples of blood, liver, and kidney were collected from adult male Sprague-Dawley rats in each group. Our results showed that serum biochemical parameters including corticosterone, blood sugar, urea nitrogen, creatinine, cholesterol, triglyceride, HDL-C, LDL-C, ALT, AST, alkaline phosphatase in CS group were significantly different from that in normal group in both liver and kidney tissues. Although histological structure was not changed. TyrPho expression was significantly increased in liver lysate but significantly decreased in kidney. Hsp-70 expression in liver increased whereas in kidney decreased. In conclusion, CS can induce changes in liver and kidney functions.

O estresse crônico (SC) pode contribuir para a disfunção em vários órgãos, incluindo fígado e rim. Este estudo foi realizado para investigar as alterações na bioquímica sérica, estrutura histológica, bem como na localização de proteínas tirosina fosforiladas (TyrPho) e proteína de choque térmico 70 (Hsp-70) em tecidos hepáticos e renais de ratos CS induzidas por dois estressores (restrito e natação forçada) por 60 dias consecutivos. Amostras de sangue, fígado e rim foram coletadas de ratos Sprague-Dawley machos adultos em cada grupo. Nossos resultados mostraram que os parâmetros bioquímicos séricos, incluindo corticosterona, glicemia, nitrogênio ureico, creatinina, colesterol, triglicerídeos, HDL-C, LDL-C, ALT, AST, fosfatase alcalina no grupo CS foram significativamente diferentes do grupo normal em ambos os fígados e tecidos renais. Embora a estrutura histológica não tenha sido alterada, a expressão de TyrPho aumentou significativamente no lisado hepático, mas diminuiu significativamente no rim. A expressão de Hsp-70 no fígado aumentou, enquanto que no rim diminuiu. Em conclusão, a CS pode induzir alterações nas funções hepáticas e renais.

Therapeutic potential of stem cell and melatonin on the reduction of CCl4-induced liver fibrosis in experimental mice model / Potencial terapêutico de células-tronco e melatonina na redução da fibrose hepática induzida por CCl4 no modelo de ratos experimentais

Liver fibrosis is initial stage of any chronic liver disease and its end stage is develops into cirrhosis. Chronic liver diseases are a crucial global health issue and the cause of approximately 2 million deaths per year worldwide. Cirrhosis is currently the 11th most common cause of death globally. Mesenchymal stem cell (MSCs) treatment is the best way to treat acute and chronic liver disease. The aim of this study is to improve the therapeutic potential of MSCs combined with melatonin (MLT) to overcome CCl4-induced liver fibrosis and also investigate the individual impact of melatonin and MSCs against CCl4-induced liver impairment in animal model. Female BALB/c mice were used as CCL4-induced liver fibrotic animal model. Five groups of animal model were made; negative control, Positive control, CCl4+MSCs treated group, CCl4+MLT treated group and CCl4+MSCs+MLT treated group. Cultured MSCs from mice bone marrow were transplanted to CCl4-induced liver injured mice model, individually as well as together with melatonin. Two weeks after MSCs and MLT administration, all groups of mice were sacrificed for examination. Morphological and Histopathological results showed that combined therapy of MSCs+MLT showed substantial beneficial impact on CCl4-induced liver injured model, compared with MSCs and MLT individually. Biochemically, considerable reduction was observed in serum bilirubin and ALT levels of MLT+MSC treated mice, compared to other groups. PCR results shown down-regulation of Bax and up-regulation of Bcl-xl and Albumin, confirm a significant therapeutic effect of MSCs+MLT on CCI4-induced liver fibrosis. From the results, it is concluded that combined therapy of MSCs and MLT show strong therapeutic effect on CCL4-induced liver fibrosis, compared with MSCs and MLT individually.

A fibrose hepática é a fase inicial de qualquer doença hepática crônica, e em sua fase final desenvolve-se para cirrose. As doenças hepáticas crônicas são uma questão de saúde global crucial e a causa de aproximadamente 2 milhões de mortes por ano em todo o mundo. A cirrose, hoje em dia, é a 11ª causa mais comum de morte globalmente. O tratamento da célula-tronco mesenquimal (MSCs) é uma maneira eletiva de tratar a doença hepática aguda e crônica. O objetivo deste estudo é melhorar o potencial terapêutico dos MSCs combinados com a melatonina (MLT) para superar a fibrose hepática induzida por CCl4 e também investigar o impacto individual da melatonina e MSCs contra o comprometimento do fígado induzido por CCl4 no modelo animal. Os ratos BALB / C fêmeas foram usados ​​como modelo de animal fibrótico de fígado induzido por CCl4. Cinco grupos de modelo animal foram feitos: Controle Negativo, Controle Positivo, CCl4 + MSCs Tratados Grupo, Grupo Tratado CCl4 + MLT e Grupo Tratado CCl4 + MSCs + MLT. MSCs cultivados da medula óssea dos ratos foram transplantados para o modelo de camundongos de fígado induzido por CCl4, individualmente, bem como em conjunto com a melatonina. Duas semanas após a administração MSCs e MLT, todos os grupos de camundongos foram sacrificados para o exame. Os resultados morfológicos e histopatológicos mostraram que a terapia combinada do MSCs + MLT mostrou impacto benéfico substancial no modelo ferido no fígado induzido pelo CCl4, em comparação com o MSCs e o MLT individualmente. A redução bioquimicamente considerável foi observada em bilirrubina sérica e níveis ALT de ratinhos tratados com MLT + MSCs, em comparação com outros grupos. Os resultados de PCR mostraram regulação negativa do BAX e regulação positiva do BCL-XL e da albumina, confirmando um efeito terapêutico significativo do MSCs + MLT na fibrose hepática induzida por CCl4. Dos resultados, conclui-se que a terapia combinada de MSCs e MLT mostram um forte efeito terapêutico na fibrose hepática induzida por CCl4, em comparação com MSCs e MLT individualmente.

Hepatic and skeletal muscle tissue immunometabolism in trained rats / Inmunometabolismo del tejido hepático y muscular esquelético de ratas entrenadas / Imunometabolismo tecidual hepático e muscular esquelético de ratos treinados

ABSTRACT Introduction: Physical exercise can be an alternative for preventing and treating the harmful effects of obesity, mainly inflammatory effects on skeletal muscle and liver tissues. However, no consensus exists regarding this purpose's best physical training model. Objective: Evaluate morphological, metabolic, and inflammatory alterations in rats' skeletal and hepatic muscle tissues caused by aerobic and resistance training. Methods: 24 Wistar rats were divided into sedentary (S), aerobic (AE), and resistance training (R) groups. Blood glucose, total cholesterol, and serum triglycerides were measured periodically. After euthanasia, body mass was measured to calculate the total mass gain during the experiment. High-density lipoprotein (HDL) was measured. Adipose tissue was extracted to calculate its percentage relative to body mass and the liver, soleus, and gastrocnemius muscles for morphological analyses and concentrations of glycogen, lipids, and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α). The Kruskall-Wallis test and Dunn's post-test were performed for statistical analysis, adopting p<0.05. Results: Both training models reduced the percentage of adipose tissue, body mass gain, and hepatic TNF-α concentration (p<0.05). AE increased serum HDL, gastrocnemius fiber diameter and reduced the fractal dimension in the soleus (p<0.05). R reduced blood glucose and serum and liver lipids, increased liver and soleus glycogen concentrations, increased gastrocnemius fiber diameter, and decreased TNF-α (p<0.05). Conclusion: Both training models reduced body mass, relative visceral adipose tissue, serum total cholesterol concentration, and liver inflammation. However, resistance training was more effective in promoting metabolic effects in the liver and skeletal muscle and reducing muscle inflammation in rats. Level of Evidence V; Expert Opinion.

RESUMEN Introducción: El ejercicio físico puede ser una alternativa para prevenir y tratar los efectos nocivos de la obesidad, principalmente los efectos inflamatorios sobre los tejidos del músculo esquelético y del hígado. Sin embargo, no existe consenso sobre cuál es el mejor modelo de entrenamiento físico para este fin. Objetivo: Evaluar las alteraciones morfológicas, metabólicas e inflamatorias del entrenamiento aeróbico y de resistencia en sobre los tejidos músculo esqueléticos y hepáticos de ratas. Métodos: 24 ratas Wistar se dividieron en grupos sedentarios (S), aeróbicos (AE) y de entrenamiento de resistencia (R). Se midieron periódicamente glucosa en sangre, colesterol total y triglicéridos. Después de la eutanasia, se midió la masa corporal para calcular la ganancia de masa total durante el experimento. Se midió la lipoproteína de alta densidad (HDL). Se extrajo tejido adiposo para calcular su porcentaje relativo a la masa corporal, así como hígado, músculos sóleo y gastrocnemio para análisis morfológicos y concentraciones de glucógeno, lípidos y Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-α). Para el análisis estadístico fueron utilizados Kruskall-Wallis y el post-test de Dunn, adoptando p<0,05. Resultados: Ambos entrenamientos redujeron el porcentaje de tejido adiposo, masa corporal y la concentración de TNF-α hepático (p<0,05). AE aumentó el HDL sérico, el diámetro de la fibra del gastrocnemio y redujo la dimensión fractal en el sóleo (p<0,05). R redujo la glucosa en sangre y los lípidos séricos y hepáticos, aumentó las concentraciones de glucógeno hepático y sóleo, aumentó el diámetro de la fibra del gastrocnemio y disminuyó el TNF-α (p<0,05). Conclusión: Ambos modelos de entrenamiento redujeron la masa corporal, el tejido adiposo visceral relativo, la concentración sérica de colesterol total y la inflamación hepática. El entrenamiento de resistencia demostró ser más eficaz para promover los efectos metabólicos en el hígado y el músculo esquelético, además de reducir la inflamación muscular en ratas. Nivel de Evidencia V; Opinión del Especialista.

RESUMO Introdução: O exercício físico pode se apresentar como uma alternativa para prevenção e tratamento de efeitos deletérios da obesidade, principalmente efeitos inflamatórios sobre os tecidos muscular esquelético e hepático. No entanto, não há consenso quanto ao melhor modelo de treinamento físico para tal finalidade. Objetivos: Avaliar alterações morfológicas, metabólicas e inflamatórias dos treinamentos aeróbico e resistido sobre os tecidos muscular esquelético e hepático de ratos. Métodos: 24 ratos Wistar foram divididos nos grupos sedentário (S), treinamento aeróbico (AE) e resistido (R). Glicemia, colesterol total e triglicerídeos séricos foram mensurados periodicamente. Após a eutanásia, a massa corporal foi mensurada para calcular o ganho total de massa durante o experimento. A lipoproteína de alta densidade (HDL) foi dosada. O tecido adiposo foi extraído para cálculo de sua porcentagem relativa à massa corporal assim como o fígado e os músculos sóleo e gastrocnêmio para as análises morfológicas e das concentrações de glicogênio, lipídios e Fator de Necrose Tumoral α (TNF-α). Para análise estatística, foram utilizados o teste de Kruskall-Wallis e o pós-teste de Dunn, adotando-se p<0,05. Resultados: Ambos os modelos de treinamento reduziram o percentual de tecido adiposo, ganho de massa corporal e concentração hepática de TNF-α (p<0,05). AE aumentou o HDL sérico, o diâmetro das fibras do gastrocnêmio e reduziu a dimensão fractal no sóleo (p<0,05). R reduziu a glicemia e os lipídios séricos e hepáticos, aumentou a concentração de glicogênio hepático e sóleo, aumentou o diâmetro das fibras gastrocnêmicas e diminuiu o TNF-α (p<0,05). Conclusão: Ambos os modelos de treinamento reduziram a massa corporal, o tecido adiposo visceral relativo, a concentração sérica de colesterol total e a inflamação hepática. No entanto, o treinamento resistido mostrou-se mais eficaz em promover efeitos metabólicos no fígado e no músculo esquelético, além de reduzir a inflamação muscular em ratos. Nível de Evidência V; Opinião do Especialista.

The bioprotective role of irradiated hibiscus against harmful effects of using repeatedly frying edible oil

Abstract Repeatedly frying process of dietary edible oil has a potential role in the generation of free radicals. Therefore, questions have always been raised as to whether, there is an efficient and economical method to reduce the harmful effects of repeated use of frying edible oil. Since hibiscus has been stated to have a wide variety of therapeutic effects, it was important to investigate its properties against harmful effects of free radicals. The current study aspires to find out whether irradiated powder of hibiscus has a protective role against adverse effects of repeated use of frying edible oil. Thirty-five adult male albino rats were equally assigned into five groups. First groupG1 was fed with normal diet as control group, meanwhile, groupG2 the diet mixed with fresh oil, G3 diet mixed with repeatedly frying oil only, G4 diet mixed with frying oil treated with hibiscus and G5 diet mixed with frying oil treated with irradiated hibiscus. Feeding duration was six weeks. Fatty acid analyses of oil as well as peroxide values were determined. Blood and liver samples were collected for biochemical analyses as well as histological study. Repeatedly heated cooked oil has significant increases in peroxide value, acid value, free fatty acid and both conjugated diene and triene compared with repeatedly frying oil treated with hibiscus. Also there are significant increases in cholesterol and triglyceride and impaired in liver functions in G3compared with others. In addition, relative to the hibiscus groups, there is a substantial reduction in oxygen consumption in G3. Both hibiscus as well as irradiated hibiscus attract attention in order to play a vital and economical role against harmful effects of frequent use of frying edible oil on some biological functions but, irradiated hibiscus was more effective.

Resumo O processo de fritura repetida de óleo comestível da dieta tem papel potencial na geração de radicais livres que podem ter efeitos prejudiciais em algumas funções biológicas. Portanto, sempre se questionou se existe uma maneira eficiente e econômica de prevenir ou pelo menos reduzir os efeitos nocivos do uso repetido de óleo comestível para fritar. Como o hibisco tem ampla variedade de efeitos terapêuticos, foi importante investigar suas propriedades como agente antioxidante contra os efeitos nocivos dos radicais livres. O presente estudo pretende descobrir se o pó irradiado de hibisco tem papel protetor contra os efeitos adversos do uso repetido de óleo comestível para fritar. Trinta e cinco ratos albinos machos adultos foram divididos igualmente em cinco grupos. O primeiro grupo G1 foi alimentado com dieta normal como grupo controle, enquanto o grupo G2 dieta misturada com óleo fresco, dieta G3 misturada com óleo de fritura repetida, dieta G4 misturada com óleo de fritura tratada com hibisco e dieta G5 misturada com óleo de fritura tratada com hibisco irradiado. A duração da alimentação foi de seis semanas. Foram determinadas as análises de ácidos graxos de óleo, bem como os valores de peróxidos. Amostras de sangue e fígado foram coletadas para análises bioquímicas e estudo histológico. O óleo cozido repetidamente aquecido tem aumentos significativos no valor de peróxido, valor de ácido, ácido graxo livre e dieno e trieno conjugados em comparação com óleo de fritura repetidamente tratado com hibisco. Também há aumentos significativos no colesterol e triglicérides e comprometimento das funções hepáticas no G3 em comparação com outros. Além disso, em relação aos grupos de hibiscos, há uma redução substancial no consumo de oxigênio no G3. Tanto o hibisco como o hibisco irradiado chamam atenção por desempenhar papel vital e econômico contra os efeitos nocivos do uso frequente de óleo comestível para fritar em algumas funções biológicas, mas o hibisco irradiado foi mais eficaz.

Toxicity evaluation of Dolichandrone serrulata flower extract on vital and reproductive organs in adult male rats

Abstract Although Dolichandrone serrulata flower (DSF) aqueous extract has been shown to possess pharmacological properties, its systemic toxicity has still to be evaluated. The present study aimed to investigate the sub-chronic toxicity effect of DSF extract on biochemical parameters and histological structures of liver, kidney, testis, and epididymis plus vas deferens. Adult male rats were administered DSF at 100, 300, and 600 mg/kgBW via oral gavage for 48 consecutive days while control rats received distilled water. At the end of the experiment, blood, liver, kidney, testis, and epididymis plus vas deferens samples were collected to determine any changes to serum biochemical components including ALT, ALP, and creatinine levels and histological structures. The results revealed no significant difference in body weight and food or water consumption between control and the DSF-treated groups. It was found that DSF significantly increases the weight of epididymis plus vas deferens, while the kidney and liver showed a decrease in the high dose group (P value 0.05). Histological changes in these vital and reproductive tissues including fibrosis were not observed after administration but ALT, ALP, and creatinine levels were significantly altered in the treated groups (P value 0.05). These altered levels, however, were still within normal ranges. In conclusion, these findings demonstrated that D. serrulata flower extract had no sub-chronic toxicity on vital and reproductive structures but slightly altered some liver and kidney functions.

Resumo Como o extrato aquoso da flor de Dolichandrone serrulata (DSF) demonstrou ter algumas propriedades farmacológicas, sua toxicidade sistêmica ainda não foi avaliada. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito da toxicidade subcrônica do extrato de DSF em parâmetros bioquímicos e estruturas histológicas do fígado, rim, testículo e epidídimo mais os vasos deferentes. Ratos machos adultos foram administrados com DSF em 100, 300 e 600 mg / kg de peso corporal por meio de gavagem oral por 48 dias consecutivos, enquanto os ratos controle receberam água destilada. No final do experimento, amostras de sangue, fígado, rim, testículo e epidídimo mais canais deferentes foram coletados para determinar as alterações dos componentes bioquímicos séricos, incluindo ALT, ALP e níveis de creatinina e estruturas histológicas. Os resultados revelaram que o peso corporal e o consumo de comida ou água do controle e de todos os grupos tratados com DSF não foram significativamente diferentes. Verificou-se que o DSF aumentou significativamente o peso do epidídimo mais os canais deferentes, mas o rim e o fígado diminuíram no grupo de alta dose (P valor 0,05). As alterações histológicas, incluindo fibrose de tais tecidos vitais e reprodutivos, não foram encontradas após a administração, mas os níveis de ALT, ALP e creatinina foram significativamente alterados nos grupos tratados (valor P 0,05). No entanto, seus níveis alterados ainda estavam em intervalos normais. Em conclusão, esses achados demonstraram que o extrato da flor de D. serrulata não apresentou toxicidade subcrônica nas estruturas vitais e reprodutivas, mas alterou ligeiramente algumas funções hepáticas e renais.

Alterations of serum biochemical parameters and tyrosine phosphorylation in kidney and liver of chronic stress-induced rats

Abstract Chronic stress (CS) can contribute to dysfunction in several organs including liver and kidney. This study was performed to investigate the changes in serum biochemistry, histological structure, as well as in localization of tyrosine phosphorylated proteins (TyrPho) and Heat shock protein 70 (Hsp-70) in liver and kidney tissues of CS rats induced by two stressors (restrained and force swimming) for 60 consecutive days. Samples of blood, liver, and kidney were collected from adult male SpragueDawley rats in each group. Our results showed that serum biochemical parameters including corticosterone, blood sugar, urea nitrogen, creatinine, cholesterol, triglyceride, HDL-C, LDL-C, ALT, AST, alkaline phosphatase in CS group were significantly different from that in normal group in both liver and kidney tissues. Although histological structure was not changed. TyrPho expression was significantly increased in liver lysate but significantly decreased in kidney. Hsp-70 expression in liver increased whereas in kidney decreased. In conclusion, CS can induce changes in liver and kidney functions.

Resumo O estresse crônico (SC) pode contribuir para a disfunção em vários órgãos, incluindo fígado e rim. Este estudo foi realizado para investigar as alterações na bioquímica sérica, estrutura histológica, bem como na localização de proteínas tirosina fosforiladas (TyrPho) e proteína de choque térmico 70 (Hsp-70) em tecidos hepáticos e renais de ratos CS induzidas por dois estressores (restrito e natação forçada) por 60 dias consecutivos. Amostras de sangue, fígado e rim foram coletadas de ratos Sprague-Dawley machos adultos em cada grupo. Nossos resultados mostraram que os parâmetros bioquímicos séricos, incluindo corticosterona, glicemia, nitrogênio ureico, creatinina, colesterol, triglicerídeos, HDL-C, LDL-C, ALT, AST, fosfatase alcalina no grupo CS foram significativamente diferentes do grupo normal em ambos os fígados e tecidos renais. Embora a estrutura histológica não tenha sido alterada, a expressão de TyrPho aumentou significativamente no lisado hepático, mas diminuiu significativamente no rim. A expressão de Hsp-70 no fígado aumentou, enquanto que no rim diminuiu. Em conclusão, a CS pode induzir alterações nas funções hepáticas e renais.

Therapeutic potential of stem cell and melatonin on the reduction of CCl4-induced liver fibrosis in experimental mice model

Abstract Liver fibrosis is initial stage of any chronic liver disease and its end stage is develops into cirrhosis. Chronic liver diseases are a crucial global health issue and the cause of approximately 2 million deaths per year worldwide. Cirrhosis is currently the 11th most common cause of death globally. Mesenchymal stem cell (MSCs) treatment is the best way to treat acute and chronic liver disease. The aim of this study is to improve the therapeutic potential of MSCs combined with melatonin (MLT) to overcome CCl4-induced liver fibrosis and also investigate the individual impact of melatonin and MSCs against CCl4-induced liver impairment in animal model. Female BALB/c mice were used as CCL4-induced liver fibrotic animal model. Five groups of animal model were made; negative control, Positive control, CCl4+MSCs treated group, CCl4+MLT treated group and CCl4+MSCs+MLT treated group. Cultured MSCs from mice bone marrow were transplanted to CCl4-induced liver injured mice model, individually as well as together with melatonin. Two weeks after MSCs and MLT administration, all groups of mice were sacrificed for examination. Morphological and Histopathological results showed that combined therapy of MSCs+MLT showed substantial beneficial impact on CCl4-induced liver injured model, compared with MSCs and MLT individually. Biochemically, considerable reduction was observed in serum bilirubin and ALT levels of MLT+MSC treated mice, compared to other groups. PCR results shown down-regulation of Bax and up-regulation of Bcl-xl and Albumin, confirm a significant therapeutic effect of MSCs+MLT on CCI4-induced liver fibrosis. From the results, it is concluded that combined therapy of MSCs and MLT show strong therapeutic effect on CCL4-induced liver fibrosis, compared with MSCs and MLT individually.

Resumo A fibrose hepática é a fase inicial de qualquer doença hepática crônica, e em sua fase final desenvolve-se para cirrose. As doenças hepáticas crônicas são uma questão de saúde global crucial e a causa de aproximadamente 2 milhões de mortes por ano em todo o mundo. A cirrose, hoje em dia, é a 11ª causa mais comum de morte globalmente. O tratamento da célula-tronco mesenquimal (MSCs) é uma maneira eletiva de tratar a doença hepática aguda e crônica. O objetivo deste estudo é melhorar o potencial terapêutico dos MSCs combinados com a melatonina (MLT) para superar a fibrose hepática induzida por CCl4 e também investigar o impacto individual da melatonina e MSCs contra o comprometimento do fígado induzido por CCl4 no modelo animal. Os ratos BALB / C fêmeas foram usados como modelo de animal fibrótico de fígado induzido por CCl4. Cinco grupos de modelo animal foram feitos: Controle Negativo, Controle Positivo, CCl4 + MSCs Tratados Grupo, Grupo Tratado CCl4 + MLT e Grupo Tratado CCl4 + MSCs + MLT. MSCs cultivados da medula óssea dos ratos foram transplantados para o modelo de camundongos de fígado induzido por CCl4, individualmente, bem como em conjunto com a melatonina. Duas semanas após a administração MSCs e MLT, todos os grupos de camundongos foram sacrificados para o exame. Os resultados morfológicos e histopatológicos mostraram que a terapia combinada do MSCs + MLT mostrou impacto benéfico substancial no modelo ferido no fígado induzido pelo CCl4, em comparação com o MSCs e o MLT individualmente. A redução bioquimicamente considerável foi observada em bilirrubina sérica e níveis ALT de ratinhos tratados com MLT + MSCs, em comparação com outros grupos. Os resultados de PCR mostraram regulação negativa do BAX e regulação positiva do BCL-XL e da albumina, confirmando um efeito terapêutico significativo do MSCs + MLT na fibrose hepática induzida por CCl4. Dos resultados, conclui-se que a terapia combinada de MSCs e MLT mostram um forte efeito terapêutico na fibrose hepática induzida por CCl4, em comparação com MSCs e MLT individualmente.

Magnetic resonance imaging findings in autoimmune hepatitis: how frequent and reproducible are they? / Achados de imagem por ressonância magnética na hepatite autoimune: quão frequentes e reprodutíveis são eles?

Abstract Objective: To determine the frequency and interobserver reproducibility of the magnetic resonance imaging (MRI) features considered diagnostic for autoimmune hepatitis. Materials and Methods: Two abdominal radiologists, blinded to pathology data, reviewed the MRI examinations of 20 patients with autoimmune hepatitis, looking for liver enhancement, lymphadenopathy, portal hypertension, and chronic liver disease. The pattern of liver fibrosis was categorized as reticular, confluent, or mixed. Interobserver agreement was assessed by calculating intraclass correlation coefficients and kappa statistics. Results: The most common abnormal finding on MRI was surface nodularity (in 85%), followed by liver fibrosis with a reticular pattern (in 80%)—categorized as mild (in 25.0%), moderate (in 43.8%), or severe (in 31.2%)—; heterogeneous liver enhancement (in 65%); splenomegaly (in 60%); caudate lobe enlargement (in 50%); and lymphadenopathy (in 40%). The interobserver agreement was almost perfect for surface nodularity (0.83), ascites (0.89), and liver volume (0.95), whereas it was just slight and fair for the degree of fibrosis and for heterogeneous liver enhancement (0.12 and 0.25, respectively). It was also slight and fair for expanded gallbladder fossa and enlarged preportal space (0.14 and 0.36, respectively), both of which are indicative of chronic liver disease. Conclusion: The interobserver agreement was satisfactory for surface nodularity (the most prevalent abnormal MRI finding), ascites, liver volume, and splenomegaly. Conversely, it was only slight or fair for common but less objective criteria.

Resumo Objetivo: Determinar a frequência e reprodutibilidade interobservador das características de imagem por ressonância magnética na hepatite autoimune. Materiais e Métodos: Dois radiologistas abdominais, cegos para dados patológicos, revisaram ressonâncias magnéticas de 20 pacientes com hepatite autoimune quanto ao realce hepático, linfadenopatia, hipertensão portal e doença hepática crônica. A fibrose foi classificada como reticular, confluente ou ambas. A concordância interobservador foi avaliada por coeficientes de correlação intraclasse e estatística kappa. Resultados: O achado anormal mais comum foi nodularidade superficial (85%), seguido de fibrose reticular hepática (80%) — leve (25%), moderada (43,8%), grave (31,2%) —, realce heterogêneo (65%), esplenomegalia (60%), aumento do lobo caudado (50%) e linfadenopatia (40%). A concordância interobservador foi quase perfeita para nodularidade superficial (0,83), ascite (0,89) e volume hepático (0,95); entretanto, foi apenas leve (0,12) e razoável (0,25) para grau de fibrose e realce heterogêneo, respectivamente. Também foi leve (0,14) ou regular (0,36) para achados de doença hepática crônica, como fossa da vesícula biliar expandida e espaço pré-portal alargado, respectivamente. Conclusão: A concordância geral foi satisfatória para nodularidade superficial (achado anormal mais prevalente), ascite, volume hepático e esplenomegalia. Critérios frequentes, porém menos objetivos, tiveram apenas concordância leve a razoável.

Modelos pré-clínicos de câncer hepático / Preclinical models of liver câncer

ABSTRACT Background: This manuscript provides an overview of liver carcinogenesis in murine models of hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma (CCA). Objective: A review through MEDLINE and EMBASE was performed to assess articles until August 2022. Methods: Search was conducted of the entire electronic databases and the keywords used was HCC, CCA, carcinogenesis, animal models and liver. Articles exclusion was based on the lack of close relation to the subject. Carcinogenesis models of HCC include HCC induced by senescence in transgenic animals, HCC diet-induced, HCC induced by chemotoxicagents, xenograft, oncogenes, and HCC in transgenic animals inoculated with B and C virus. The models of CCA include the use of dimethylnitrosamine (DMN), diethylnitrosamine (DEN), thioacetamide (TAA), and carbon tetrachloride (CCl4). CCA murine models may also be induced by: CCA cells, genetic manipulation, Smad4, PTEN and p53 knockout, xenograft, and DEN-left median bile duct ligation. Results: In this review, we described different murine models of carcinogenesis that reproduce the key points for HCC and CCA genesis allowing a better understanding of its genetic, physiopathological, and environmental abnormalities. Conclusion: Each model has its advantages, disadvantages, similarities, and differences with the corresponding human disease and should be chosen according to the specificity of the study. Ultimately, those models can also be used for testing new anticancer therapeutic approaches.

RESUMO Contexto: Este manuscrito fornece uma visão geral da carcinogênese hepática em modelos murinos de carcinoma hepatocelular (CHC) e colangiocarcinoma (CCA). Objetivo: Realizar uma revisão de artigos científicos até agosto de 2022 utilizando as bases de dados MEDLINE e EMBASE. Métodos: A busca foi realizada em todas as bases de dados eletrônicas e as palavras-chave usadas foram CHC, CCA, carcinogenesis, modelos animais e fígado. A exclusão dos artigos baseou-se na falta de estreita relação com o assunto. Os modelos de carcinogênese do CHC incluíram: CHC induzido por senescência em animais transgênicos, CHC induzido por dieta, CHC induzido por agentes quimiotóxicos, xenoenxerto, oncogenes e CHC em animais transgênicos inoculados com vírus B e C. Os modelos de CCA incluíram: o uso de dimetilnitrosamina (DMN), dietilnitrosamina (DEN), tioacetamida (TAA) e tetracloreto de carbono (CCl4). Os modelos murinos de CCA induzidos por incluir: células de CCA, manipulação genética, animais nocaute para Smad4, PTEN e p53, xenoenxerto e ligadura do ducto biliar mediano esquerdo. Resultados: Nesta revisão, descrevemos diferentes modelos murinos de carcinogênese que reproduzem os pontos-chave para a gênese do CHC e do CCA, permitindo uma melhor compreensão de suas anormalidades genéticas, fisiopatológicas e ambientais. Conclusão: Cada modelo tem suas vantagens, desvantagens, semelhanças e diferenças com a doença humana correspondente e deve ser escolhido de acordo com a especificidade do estudo. Em última análise, esses modelos também podem ser utilizados para testar novas abordagens terapêuticas anticancerígenas.

Alterações mínimas em enzimas hepáticas à admissão hospitalar correlacionam-se à gravidade da COVID-19 em uma grande coorte no Brasil / Minimal liver enzymes abnormalities at admission are related to severe covid-19 clinical course in a large brazilian cohort

ABSTRACT Background: COVID-19 is a multisystemic disease, primarily affecting the respiratory system. Liver involvement is frequent, but the impact on the clinical course and outcomes are controversial. Objective: The aim was to assess liver function at the admission and evaluate its effects on severity and mortality in hospitalized patients with COVID-19. Methods: This is a retrospective study of hospitalized patients in a tertiary hospital in Brazil, with a PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection between April and October 2020. 1080 out of 1229 patients had liver enzymes on admission and were divided in two cohorts, based on the presence or absence of abnormal liver enzymes (ALE). Demographic, clinical, laboratory, imaging, clinical severity, and mortality were evaluated. Patients were followed until discharge, death or transfer to another institution. Results: Median age was 60 years and 51.5% were male. The more frequent comorbidities were hypertension (51.2%), and diabetes (31.6%). Chronic liver disease and cirrhosis were present in 8.6% and 2.3%, respectively. ALE (aminotransferases higher than 40 IU/L) were present in 56.9% of patients [mild (1-2 times): 63.9%; moderate (2-5 times): 29.8%; severe (>5 times): 6.3%]. Male gender [RR 1.49, P=0.007], increased total bilirubin [RR 1.18, P<0.001] and chronic liver disease [RR 1.47, P=0.015] were predictors of abnormal aminotransferases on admission. Patients with ALE had a higher risk of disease severity [RR 1.19; P=0.004]. There was no association among ALE and mortality. Conclusion: ALE is common in COVID-19 hospitalized patients and were independently correlated with severe COVID-19. Even mild ALE at admission may be a severity prognostic marker.

RESUMO Contexto: COVID-19 é uma doença sistêmica que afeta primariamente o sistema respiratório. O comprometimento hepático é frequente, mas seu impacto no curso clínico da doença ainda é controverso. Objetivo: Avaliar na admissão hospitalar a função hepática de pacientes com COVID-19 e correlacioná-la à gravidade e mortalidade da doença. Métodos: Estudo retrospectivo de pacientes admitidos a um hospital terciário no Brasil, com infecção confirmada por SARS-CoV-2 entre abril e outubro de 2020. A coorte foi dividida em pacientes com enzimas normais ou alterada, e avaliados dados demográficos, clínicos, laboratoriais e de imagem, bem como a gravidade clínica e a mortalidade. Os pacientes foram seguidos até a alta ou óbito. Resultados: 1080 de 1229 pacientes tiveram enzimas hepáticas na admissão. A mediana de idade foi de 60 anos e 51,5% eram homens. As comorbidades mais comuns foram hipertensão (51,2%) e diabetes mellitus (31,6%). Doença hepática crônica ou cirrose estiveram presentes em 8,6% e 2,3%, respectivamente. Enzimas normais ou alterada (aminotransferases >40 IU/L) esteve presente em 56,9% [leve (1-2 vezes o normal): 63,9%; moderada (2-5 vezes): 29,8%; acentuada (>5 vezes): 6,3%]. Homens [RR 1,49; P=0,007], bilirubina total elevada [RR 1,18; P<0,001] e doença hepática crônica [RR 1,47, P=0,015] foram preditores de enzimas normais ou alterada na admissão. Pacientes com enzimas normais ou alterada tiveram maior risco de COVID-19 grave [RR 1,19; P=0,004]. Não houve associação entre enzimas normais ou alterada e mortalidade. Conclusão: Enzimas normais ou alterada é comum em pacientes hospitalizados com COVID-19. Mesmo alterações mínimas correlacionam-se de forma independente com a gravidade da doença e podem ser úteis como marcador prognóstico.

Caracterização clínica e patológica dos linfomas hepáticos: um estudo retrospetivo unicêntrico / Clinical and pathological characterization of hepatic lymphomas: a retrospective single-center study

ABSTRACT Background: The incidence of hepatic lymphoma has been increasing recently and diagnosis can be challenging as clinical presentation and radiological findings are usually variable and non-specific. Objective The aims of this study were to describe their main clinical, pathological and imaging characteristics and identify poor prognostic factors. Methods A retrospective study that included all patients with histological diagnosis of liver lymphoma over a 10-year period at our center was performed. Results A total of 36 patients were identified, with mean age of 56.6 years and male predominance (58%). There were three patients with primary liver lymphoma (8.3%) and 33 with secondary liver lymphoma (91.7%). The most common histological type was diffuse large B-cell lymphoma (33.3%). The most common clinical manifestations included fever, lymphadenopathy, weight loss, night sweats and abdominal discomfort; three patients (11.1%) were asymptomatic. Computed tomography scan revealed heterogenous radiological patterns including a single nodule (26.5%), multiple nodules (41.2%) or diffuse infiltration (32.4%). The mortality rate during follow-up was 55.6%. Higher levels of C-reactive protein (P=0.031) and absence of treatment response (P<0.001) were significantly associated with higher mortality. Conclusion Hepatic lymphoma is a rare disease that may involve liver as part of a systemic disease or, less commonly, be confined to this organ. Clinical presentation and radiological findings are often variable and non-specific. It is associated with high mortality and poor prognostic factors include higher levels of C-reactive protein and absence of response to treatment.

RESUMO Contexto A incidência de linfoma hepático tem aumentando recentemente e o diagnóstico pode ser desafiante, na medida em que a apresentação clínica e os achados imagiológicos são geralmente variáveis e inespecíficos. Objetivo: Os objetivos deste estudo foram descrever suas principais características clínicas, patológicas e de imagem e identificar fatores de mau prognóstico. Métodos: Foi realizado um estudo retrospetivo que incluiu todos os pacientes com diagnóstico histológico de linfoma hepático num período de 10 anos no nosso centro. Resultados: Foram identificados 36 pacientes, com média de idade de 56,6 anos e predomínio de género masculino (58%). Havia três pacientes com linfoma hepático primário (8,3%) e 33 com linfoma hepático secundário (91,7%). O tipo histológico mais comum foi o linfoma difuso de grandes células B (33,3%). As manifestações clínicas mais comuns incluíram febre, linfadenopatia, emagrecimento, hipersudorese noturna e desconforto abdominal; 3 (11,1%) pacientes eram assintomáticos. A tomografia computadorizada revelou padrões radiológicos heterogêneos, incluindo um único nódulo (26,5%), múltiplos nódulos (41,2%) ou infiltração difusa (32,4%). A taxa de mortalidade durante o seguimento foi de 55,6%. Níveis mais elevados de proteína C reativa (P=0,031) e ausência de resposta ao tratamento (P<0,001) foram significativamente associados a maior mortalidade. Conclusão O linfoma hepático é uma doença rara que pode envolver o fígado como parte de uma doença sistêmica ou, menos comumente, estar confinado a este órgão. A apresentação clínica e os achados radiológicos são frequentemente variáveis e inespecíficos. Associa-se a elevada mortalidade e fatores de mau prognóstico incluem níveis mais elevados de proteína C reativa e ausência de resposta ao tratamento.

Atualização das Recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia para o Tratamento Sistêmico do Carcinoma Hepatocelular / Brazilian society of hepatology updated recommendations for systemic treatment of hepatocellular carcinoma

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause of cancer-related mortality worldwide. The Brazilian Society of Hepatology (SBH) published in 2020 the updated recommendations for the diagnosis and treatment of HCC. Since then, new data have emerged in the literature, including new drugs approved for the systemic treatment of HCC that were not available at the time. The SBH board conducted an online single-topic meeting to discuss and review the recommendations on the systemic treatment of HCC. The invited experts were asked to conduct a systematic review of the literature on each topic related to systemic treatment and to present the summary data and recommendations during the meeting. All panelists gathered together for discussion of the topics and elaboration of the updated recommendations. The present document is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of SBH and its aim is to assist healthcare professionals, policy-makers, and planners in Brazil and Latin America with systemic treatment decision-making of patients with HCC.

RESUMO O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de mortalidade relacionada a câncer no Brasil e no mundo. A Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) publicou em 2020 a atualização das recomendações da SBH para o diagnóstico e tratamento do CHC. Desde então, novas evidências científicas sobre o tratamento sistêmico do CHC foram relatadas na literatura médica, incluindo novos medicamentos aprovados que não estavam disponíveis na época do último consenso, levando a diretoria da SBH a promover uma reunião monotemática on-line para discutir e rever as recomendações sobre o tratamento sistêmico do CHC. Um grupo de experts foi convidado para realizar uma revisão sistemática da literatura e apresentar uma atualização, baseada em evidências científicas, sobre cada tópico relacionado ao tratamento sistêmico e a apresentar os dados e recomendações resumidas durante a reunião. Todos os painelistas se reuniram para discutir os tópicos e elaborar as recomendações atualizadas. O presente documento é a versão final do manuscrito revisado, contendo as recomendações da SBH, e seu objetivo é auxiliar os profissionais de saúde, formuladores de políticas e planejadores no Brasil e na América Latina na tomada de decisões sobre o tratamento sistêmico de pacientes com CHC.

Características anatómicas del conducto cístico en una muestra de cadáveres del anfiteatro de una institución universitaria en Bogotá (Colombia) / Anatomic Characteristics of the Cystic Duct in a Sample of Cadavers from the Amphitheater of a University Institution in Bogotá ­ Colombia / Características anatômicas do ducto cístico em uma amostra de cadáveres do anfiteatro de uma instituição universitária em Bogotá Colômbia

en comparación con otros países, en Colombia son escasos los estudios sobre las características anatómicas del conducto cístico. En este artículo se describen sus características anatómicas en una muestra de 60 especímenes cadavéricos de una institución universitaria de Bogotá. Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivo analítico transversal donde se empleó y disecó el conducto cístico de 60 bloques digestivos humanos. Resultados: siguiendo la clasificación de Taybi, se encontraron las variaciones: con implantación alta (75 %), baja (25 %), en espiral anterior (1.6 %), espiral posterior (1.6 %), conducto cístico accesorio (1.6 %) y doble conducto cístico (3.2 %). En cuanto a las dimensiones del conducto cístico, se evidenció una longitud promedio de 19.4 mm y un diámetro promedio de 3.3 mm. Las características anatómicas usuales fueron similares a las reportadas en la literatura. Conclusiones: la anatomía usual está presente en el 92 % de los casos, y las variantes anatómicas, en el 8 %. La longitud y el diámetro del conducto cístico están dentro del promedio reportado en la literatura.

Compared with other countries, few studies in Colombia have explored the anatomical characteristics of the cystic duct. In this study, the anatomical characteristics of the cystic duct were described in a sample of 60 cadaveric specimens from a university institution in Bogotá. Materials and methods: A cross-sectional analytical descriptive study was performed, in which the cystic duct of 60 human digestive blocks was used and dissected. Results: Based on the Taybi classification, the following variations of the cystic duct were found: high implantation (75%), low implantation (25%), anterior spi-ral (1.6%), posterior spiral (1.6%), accessory cystic duct (1.6%), and double cystic duct (3.2%). Regarding the dimensions of the cystic duct, an average length of 19.4 mm and an average diameter of 3.3 mm were evidenced. The usual anatomical characteristics were similar to those reported in the literature. Conclusions: The usual anatomy was present in 92% of cases and anatomical variants in 8%. The length and diameter of the cystic duct were within the average limits as reported in the literature.

em comparação com outros países, os estudos sobre as características anatômicas do ducto cístico são escassos na Colômbia. Neste estudo, as características anatômicas do ducto cístico são descritas em uma amostra de 60 espécimes cadavéricos de uma instituição universitária de Bogotá. Materiais e métodos: foi realizado um estudo descritivo analítico transversal onde foi utilizado e dissecado o ducto cístico de 60 blocos digestivos humanos. Resultados: seguindo a classificação de Taybi, foram encontradas as seguintes variações, com implantação alta (75%), implantação baixa (25%), espiral anterior (1.6%), espiral posterior (1.6%), ducto cístico acessório (1.6%) e cístico duto duplo (3.2%). Quanto às dimensões do ducto cístico, evidenciou-se comprimento médio de 19.4 mm e diâmetro médio de 3.3 mm. As carac-terísticas anatômicas usuais foram semelhantes às relatadas na literatura. Conclusões: a anatomia usual está presente em 92% dos casos e as variantes anatômicas em 8%. O comprimento e o diâmetro do ducto cístico estão dentro da média relatada na literatura.

Síndrome HELLP y rotura hepática en un embarazo gemelar: presentación de un caso / HeLLP Syndrome and Hepatic Rupture in a Twin Pregnancy: A Case Report / Síndrome HeLLP e ruptura hepática em gestação gemelar: relato de caso

Introducción: el síndrome HELLP y rotura hepática es una complicación poco frecuente, especialmente en casos de embarazo gemelar. Se presenta el caso de un hematoma subcapsular hepático roto por síndrome HELLP que complicó un embarazo gemelar que requirió una cesárea de emergencia y para el manejo de la hipovolemia, el empaquetamiento hepático. Presentación del caso: mujer de 41 años, con gestación gemelar de 35 semanas, quien acudió al servicio de emergencia, por contracciones uterinas y ausencia de movimientos fetales. Ante una bradicardia severa de ambos fetos, se optó por una cesárea de urgencia. Al abrir la cavidad abdominal, se encontró hemoperitoneo y se logró extraer ambos fetos vivos. Se realizó una laparotomía media, supra e infraumbilical exploradora (poscesárea) y se halló una rotura hepática del lóbulo derecho. Se procedió a un empaquetamiento hepático con compresas y cierre temporal abdominal; entre tanto, el manejo del shock hipovolémico y la preeclampsia se continuó en la unidad de cuidados intensivos. La paciente se fue de alta en buenas condiciones a los 21 días. Conclusión: el síndrome HELLP produce complicaciones graves, como rotura hepática, que si no es tratada de forma correcta, temprana y multidisciplinaria, puede llevar a producir mortalidad materno-perinatal.

Introduction: HELLP syndrome and hepatic rupture are rare complications, especially in the case of twin pregnancy. Here, we present a case of ruptured hepatic subcapsular hematoma due to HELLP syndrome that caused complication in a twin pregnancy. This case required emergency Cesarean section and management of hypo- volemia hepatic packing. Case presentation: A 41-year-old female pregnant with twins (35 weeks) came to the emergency room for uterine contractions and absence of fetal movements. Due to severe bradycardia in both fetuses, emergency Cesarean section was performed. When the abdominal cavity was opened, hemoperitoneum was found, and both fetuses were extracted alive. A median, supra-, and infraumbilical exploratory laparotomy (post Cesarean section) was performed, and right lobe hepatic rupture was found. Subsequently, hepatic packing with compression and temporary abdominal closure was performed. Hypovolemic shock and preeclampsia was continuously managed in the intensive care unit. At 21 days, the patient was discharged in good condition. Conclusion: HELLP syndrome causes serious complications, such as hepatic rupture, which may lead to maternal and perinatal mortality if not correctly treated early in a multidisciplinary manner.

Introdução: a síndrome HELLP e a ruptura hepática são complicações raras, especialmente em casos de gravidez gemelar. Neste artigo, apresentamos o caso de um hematoma subcapsular hepático rompido devido à síndrome HELLP que complicou uma gravidez gemelar que exigiu uma cesariana de emergência e tamponamento hepático para o manejo da hipovolemia. Apresentação do caso: mulher, 41 anos, gestação gemelar de 35 semanas, recorre ao pronto-socorro por contrações uterinas e ausência de movimentos fetais. Devido à bradicardia grave em ambos os fetos, foi decidida uma cesariana de emergência. Ao abrir a cavidade abdominal o hemoperitônio é localizado, sendo possível extrair ambos os fetos vivos. Foi realizada laparotomia exploradora mediana, supra e infraumbilical (pós-cesariana) sendo constatada ruptura hepática do lobo direito. Foi realizado tamponamento hepático com compressas e fechamento abdominal temporário, e o manejo do choque hipovolêmico e da pré-eclâmpsia foi mantido na Unidade de Terapia Intensiva, onde a paciente recebeu alta em boas condições após 21 dias. Conclusão: a síndrome HELLP produz complicações graves como a ruptura hepática que, se não tratada de forma precoce e multidisciplinar, pode levar à mortalidade materna perinatal.

High versus low mean arterial pressure target in liver transplant patients. An open, controlled, single-center, randomized clinical trial - Protocol and methods (LIVER-PAM) / Alto versus baixo alvo de pressão arterial média em pacientes submetidos a transplante hepático. Um estudo clínico aberto, controlado, unicêntrico e randomizado -Protocolo e métodos (LIVER-PAM)

ABSTRACT Objective: To explain the rationale and protocol of the methods and analyses to be used in the LIVER-PAM randomized clinical trial, which seeks to understand whether a higher mean arterial pressure is capable of reducing the incidence of renal dysfunction postoperatively after liver transplantation. Methods: LIVER-PAM is an open-label, randomized, controlled, singlecenter clinical trial. Patients randomized to the intervention group will have a mean arterial pressure of 85 - 90mmHg in the initial 24 hours of postoperative management, while patients in the control group will have a mean arterial pressure of 65 - 70mmHg in the same period. A sample of 174 patients will be required to demonstrate a 20% reduction in the absolute incidence of renal dysfunction, with a power of 80% and an alpha of 0.05. Conclusion: If a 20% reduction in the absolute incidence of renal dysfunction in the postoperative period of liver transplantation is achieved with higher target mean arterial pressure in the first 24 hours, this would represent an inexpensive and simple therapy for improving current outcomes in the management of liver transplant patients. ClinicalTrials.gov Registry:NCT05068713

RESUMO Objetivo: Explicitar o racional e o protocolo de métodos e análises a serem utilizadas no ensaio clínico randomizado LIVER-PAM, que busca entender se um nível mais alto de pressão arterial média é capaz de reduzir a incidência de disfunção renal no pós-operatório de transplante hepático. Métodos: O LIVER-PAM é um estudo clínico randomizado, controlado, unicêntrico e aberto. Pacientes randomizados para o grupo intervenção terão como alvo de pressão arterial média 85 - 90mmHg nas 24 horas iniciais do manejo pós-operatório, enquanto pacientes do grupo controle terão como alvo de pressão arterial média 65 - 70mmHg no mesmo período. Uma amostra de 174 pacientes será necessária para demonstrar redução de 20% na incidência absoluta de disfunção renal, com poder de 80% e alfa de 0,05. Conclusão: Se a redução de 20% da incidência absoluta de disfunção renal no pós-operatório de transplante hepático for obtida com alvos maiores de pressão arterial média nas primeiras 24 horas, o manejo do paciente nesse cenário encontraria uma terapia barata e simples para a melhoria dos desfechos atuais. Registro Cliniclatrials.gov:NCT05068713

The inhibitory effect of Cannabis Sativa L. and Morus nigra L. against lipid peroxidation in goat liver and brain homogenates / O efeito inibitório de Cannabis Sativa L. e Morus nigra L. contra a peroxidação lipídica em homogenatos de fígado e cérebro de cabra

Abstract The present study was aimed to evaluate the antioxidant potential and inhibitory effect ofCannabis sativa and Morus nigra against lipid peroxidation in goat brain and liver homogenates. The formation of free radicals, highly reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) is a normal metabolic process for cellular signaling and countering the antigens. However, they may cause serious damage if they produced at amplified tolls. In addition, metabolic disorders also serve as sources of these reactive species. Although the issue can be addressed through supplements and other phytochemicals. In this study, two plant species were evaluated for their biological potential by employing a spectrum of antioxidant assays. The antioxidant activity was performed by lipid peroxidation assay. The water extract prepared from leaves of Cannabis sativa and Morus nigra showed significant (P<0.05) inhibition as compared to control i.e., 522.6±0.06 and 659.97±0.03 µg/mL against iron-induced lipid peroxidation in goat brain homogenate while the inhibitions were 273.54±0.04 and 309.18±0.05 µg/mL against nitroprusside induced lipid peroxidation of the brain. The iron and nitroprusside induced lipid peroxidation was also significantly inhibited by leaf extracts of Cannabis sativa and Morus nigra in liver homogenates such as 230.63±0.52 and 326.91±0.01 µg/mL (iron-induced) while 300.47±0.07 and 300.47±0.07 µg/mL (nitroprusside induced), respectively. The extracts of Cannabis sativa extract showed promising activity (96.04±0.060%) against DPPH radicals while Morus nigra showed a moderate activity (34.11±0.120%). The results suggest that different accessions ofCannabis sativa and Morus nigra are a potential source of antioxidants and have a therapeutic effect against disease induced by oxidative stress and hence can be used for novel drug discovery and development.

Resumo O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antioxidante e o efeito inibitório de Cannabis sativa e Morus nigra contra a peroxidação lipídica em homogenatos de cérebro e fígado de cabras. A formação de radicais livres, espécies altamente reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS), é um processo metabólico normal para sinalização celular e combate aos antígenos. No entanto, eles podem causar sérios danos se forem produzidos em portagens ampliadas. Além disso, distúrbios metabólicos também servem como fontes dessas espécies reativas, embora o problema possa ser resolvido por meio de suplementos e outros fitoquímicos. Neste estudo, duas espécies de plantas foram avaliadas quanto ao seu potencial biológico, empregando um espectro de ensaios antioxidantes. A atividade antioxidante foi realizada por ensaio de peroxidação lipídica. O extrato de água preparado a partir de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra mostrou inibição significativa (P < 0,05) em comparação com o controle, ou seja, 522,6 ± 0,06 e 659,97 ± 0,03 µg / mL contra peroxidação lipídica induzida por ferro em homogenato de cérebro de cabra, enquanto as inibições foram 273,54 ± 0,04 e 309,18 ± 0,05 µg / mL contra a peroxidação lipídica do cérebro induzida por nitroprussiato. A peroxidação lipídica induzida por ferro e nitroprussiato também foi significativamente inibida por extratos de folhas de Cannabis sativa e Morus nigra em homogenatos de fígado, como 230,63 ± 0,52 e 326,91 ± 0,01 µg / mL (induzida por ferro), enquanto 300,47 ± 0,07 e 300,47 ± 0,07 µg / mL (induzida por nitroprussiato), respectivamente. Os extratos do extrato de Cannabis sativa apresentaram atividade promissora (96,04 ± 0,060%) contra os radicais DPPH enquanto Morus nigra apresentou atividade moderada (34,11 ± 0,120%). Os resultados sugerem que diferentes acessos de Cannabis sativa e Morus nigra são uma fonte potencial de antioxidantes e têm efeito terapêutico contra doenças induzidas por estresse oxidativo e, portanto, podem ser usados ​​para a descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos.

Superexpressão do receptor de Inositol 1,4, 5-trifosfato isoforma 3 (ITPR3) em colangiocarcinoma e sua correlação com a proteína dependente de cálcio S100A4 / Inositol 1,4, 5-triphosphate receptor isoform 3 (ITPR3) overexpression in cholangiocarcinoma and its correlation with calcium-dependent protein S100A4

O colangiocarcinoma (CCA) é a segunda neoplasia mais maligna do fígado que surge na árvore biliar. O CCA está associado com mau prognóstico e os principais fatores envolvidos em sua patogênese não são bem compreendidos. Os receptores tirosina quinases (RTKs), como o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), podem mediar as vias de sinalização de cálcio intracelular (Ca 2+ ), via inositol 1,4,5-trifosfato (InsP3). Eles ativam os receptores 1,4,5-trifosfato (ITPRs) e regulam o crescimento tumoral. ITPR isoforma 3 é o principal canal de liberação intracelular de Ca 2+ em colangiócitos. Os efeitos do Ca 2+ intracelular, por sua vez são mediados por proteínas de ligação de cálcio, como calmodulina e proteína A4 de ligação de cálcio S100 (S100A4). No entanto, o significado clínico patológico e biológico de EGFR, ITPR3 e S100A4 no CCA permanece obscuro. Assim, o presente trabalho investiga a imuno exprepressão dessas três proteínas em 59 pacientes diagnosticados com CCA, submetidos a tratamento cirúrgico curativo e correlaciona os dados com características clínico-patológicas e sobrevida. A alta expressão de ITPR3 foi correlacionada com os níveis de CA 19-9, estágio TNM e metástases em linfonodos (N). Além disso, a expressão de ITPR3 foi aumentada em CCA distal em comparação com ductos biliares de controle e CCAs intra-hepáticos e peri-hilares. Os escores clínicos ITPR3 e S100A4 foram significativamente correlacionados. Em resumo, a super expressão de ITPR3 pode contribuir para a progressão da CCA e pode representar um potencial alvo terapêutico. Palavras-chave: ITPRs; ITPR3; S100A4; Colangiocarcinoma; Fígado; Câncer

Cholangiocarcinoma (CCA) is the second most malignant neoplasm in the liver that arises from the biliary tree. CCA is associated with a poor prognosis, and the key players involved in its pathogenesis are still not well understood. Receptor tyrosine kinases (RTKs), such as epidermal growth factor receptor (EGFR), can mediate intracellular calcium (Ca2+) signaling pathways via inositol 1,4,5trisphosphate (InsP3), activating inositol 1,4,5-trisphosphate receptors (ITPRs) and regulating tumor growth. ITPR isoform 3 (ITPR3) is the main intracellular Ca2+ release channel in cholangiocytes. The effects of intracellular Ca2+ are mediated by calciumbinding proteins such as Calmodulin and S100 calcium-binding protein A4 (S100A4). However, the clinicopathological and biological significance of EGFR, ITPR3 and S100A4 in CCA remains unclear. Thus, the present work investigates the immunoexpression of these three proteins in 59 CCAs from patients who underwent curative surgical treatment and correlates the data with clinicopathological features and survival. High ITPR3 expression was correlated with CA 19-9 levels, TNM stage and lymph node metastasis (N). Furthermore, ITPR3 expression was increased in distal CCA compared to control bile ducts and intrahepatic and perihilar CCAs. In summary, ITPR3 overexpression could contribute to CCA progression and it may represent a potential therapeutic target.

Antimicrobial and toxicological evaluation of Origanum vulgare: an in vivo study / Avaliação antimicrobiana e toxicológica de Origanum vulgare: um estudo in vivo

Abstract Origanum vulgare has been of great interest in academia and pharma industry due to its antioxidant, antifungal and antitumor properties. The present study aimed to find the anti-MRSA potential and in vivo toxicity assessments of O. vulgare. O. vulgare extract was used to monitor anti-MRSA activity in mice. Following MRSA established infection in mice (Mus musculus), treatment with O. vulgare was continued for 7 days. Autopsies were performed and re-isolation, gross lesion scoring and bacterial load in various organs were measured. Additionally, blood sample was analysed for hematological assays. Toxicity assessment of O. vulgare potential as medicine was done at 200 mg/kg and 400 mg/kg by evaluating liver and kidney functions. Bacterial load and gross lesion in lungs and heart were significantly low compared to positive control following O. vulgare treatment. Likewise, O. vulgare treated groups had hematological, neutrophil and TLC values similar to control groups. Increased AST, ALP and total bilirubin alongwith marked hepatocellular degeneration and distortion around the central vein, inflammatory cell infiltration, and cytoplasmic vacuolization of hepatic cells was observed at higher dose. It is concluded that crude extract of O. vulgare may contain beneficial secondary metabolites and in future may be explored for curing infectious diseases.

Resumo Origanum vulgare tem despertado grande interesse na academia e na indústria farmacêutica devido às suas propriedades antioxidantes, antifúngicas e antitumorais. O presente estudo teve como objetivo encontrar o potencial anti-MRSA e avaliações de toxicidade in vivo de O. vulgare. O extrato de O. vulgare foi usado para monitorar a atividade anti-MRSA em camundongos. Após infecção estabelecida por MRSA em camundongos (Mus musculus), o tratamento com O. vulgare foi continuado por 7 dias. As autópsias foram realizadas e o reisolamento, pontuação das lesões grosseiras e carga bacteriana em vários órgãos foram medidos. Além disso, a amostra de sangue foi analisada para ensaios hematológicos. A avaliação da toxicidade do potencial de O. vulgare como medicamento foi feita com 200 mg / kg e 400 mg / kg, avaliando as funções hepática e renal. A carga bacteriana e as lesões graves nos pulmões e no coração foram significativamente baixas em comparação com o controle positivo após o tratamento com O. vulgare. Da mesma forma, os grupos tratados com O. vulgare apresentaram valores hematológicos, de neutrófilos e de TLC semelhantes aos grupos de controle. Aumento de AST, ALP e bilirrubina total juntamente com degeneração hepatocelular marcada e distorção ao redor da veia central, infiltração de células inflamatórias e vacuolização citoplasmática de células hepáticas foram observados em doses mais altas. Conclui-se que o extrato bruto de O. vulgare pode conter metabólitos secundários benéficos e, no futuro, pode ser explorado para a cura de doenças infecciosas.

An experience on living donor liver transplantation for colorectal liver metastasis in south america: a new era in transplant oncology / Experiência de transplante de fígado para metástase colorretal na américa do sul: uma nova era em transplante oncológico

ABSTRACT BACKGROUND: Complete surgical resection is the treatment of choice for patients with liver metastases, but in some patients, it is not possible to obtain a complete R0 resection. Moreover, the recurrence rate is up to 75% after three years. After the experience of the Oslo group with cadaveric liver transplant, some centers are starting their experience with liver transplant for colorectal liver metastasis. AIMS: To present our initial experience with living donor liver transplant for colorectal liver metastasis. METHODS: From 2019 to 2022, four liver transplants were performed in patients with colorectal liver metastases according to the Oslo criteria. RESULTS: Four patients underwent living donor liver transplants, male/female ratio was 3:1, mean age 52.5 (42-68 years). All patients were included in Oslo criteria for liver transplant. Two patients had already been submitted to liver resection. The decision for liver transplant occurred after discussion with a multidisciplinary team. Three patients recurred after the procedure and the patient number 3 died after chemotherapy. CONCLUSIONS: Living donor liver transplant is a viable treatment option for colorectal liver metastasis in Brazil, due to a shortage of donors.

RESUMO RACIONAL: A ressecção cirúrgica completa é o tratamento de escolha para pacientes com metástases hepáticas, mas em alguns pacientes não é possível obter uma completa ressecção R0. Além disso, a taxa de recorrência é de até 75% após 3 anos. Após a experiência do grupo de Oslo com transplante hepático cadavérico, alguns centros estão iniciando sua experiência com transplante hepático para metástase hepática colorretal. OBJETIVOS: Apresentar a experiência inicial com transplante de fígado de doador vivo para metástase hepática colorretal. MÉTODOS: De 2019 a 2022, foram quatro transplantes hepáticos em pacientes com metástases hepáticas colorretais, de acordo com os critérios de Oslo. RESULTADOS: Quatro pacientes foram submetidos a transplante hepático de doador vivo, a relação homem/mulher de 3:1, a idade média foi de 52,5 (42-68 anos). Todos os pacientes foram incluídos nos critérios de Oslo para transplante de fígado. Dois pacientes já haviam sido submetidos à ressecção hepática. A decisão pelo transplante hepático ocorreu após discussão com equipe multidisciplinar. Três pacientes recidivaram após o procedimento e o paciente número 3 morreu após a quimioterapia. CONCLUSÕES: O transplante de fígado com doador vivo é uma opção viável de tratamento para metástase hepática colorretal no Brasil, devido à escassez de doadores.